Loaded é um atirador violento e sangrento de cima para baixo que coloca você nas botas de um dos seis personagens, que são todos estranhos e deformados, de um palhaço psicótico a um bebê enorme. Loaded é um jogo baseado em missão, onde você tem que completar vários objetivos, como "escapar da prisão. " Ao longo de cada missão, há toneladas de inimigos para matar. Você pode optar por jogar através da campanha single player, ou você pode ir cabeça a cabeça em dois jogadores.

Os seis personagens jogáveis são todos criminosos psicóticos que foram montados por F. U. B. , um ex-oficial de catering dos Fuzileiros Navais do Setor. Eles agora estão cumprindo sentença em um planeta prisão inóspito, o planeta Raulf. O jogador tem que escapar de Raulf, perseguir F. U. B. e se envolver em uma odisseia sangrenta através dos mundos estranhos da galáxia para se vingar de F. U. B.