Como seu antecessor, Diablo II é um jogo de RPG de ação com fantasia sombria e temas de terror. O jogador controla um novo herói tentando impedir a destruição desencadeada pelo retorno de Diablo. Os 4 atos do jogo apresentam uma variedade de locais e configurações para explorar e lutar, bem como um elenco maior de personagens para jogar e interagir. Diablo II se tornou um dos jogos online mais populares de todos os tempos. Os principais fatores que contribuíram para o sucesso de Diablo II incluem o que os fãs descobriram ser uma jogabilidade hack-and-slash viciante e acesso gratuito ao Battle. net.

Diablo II se passa após o final do Diablo anterior no mundo de Sanctuary. Um guerreiro sem nome derrotou Diablo e tentou conter a essência do Senhor do Terror dentro de seu próprio corpo. Desde então, o herói se tornou corrompido pelo espírito do demônio, fazendo com que os demônios entrassem no mundo ao seu redor e causassem estragos. Novamente, cabe a um único mortal ficar no caminho de Diablo e impedir que os Três Males Primordiais se reúnam. Se esse mortal falhar, o mundo do Santuário se tornará um posto avançado permanente dos Infernos Ardentes.