Metal Gear Solid V: The Phantom Pain é a sequência de Metal Gear Solid V: Ground Zeroes e um prelúdio do Metal Gear original. O jogo tem uma história complexa com longas sequências de cut-scenes, mas há menos e elas são mais curtas em comparação com os títulos anteriores de Metal Gear Solid. A maioria das mecânicas de jogo introduzidas em Ground Zeroes são transferidas: ainda é um jogo de ação e orientado para furtividade, mas substitui o design de corredor linear da maioria dos títulos anteriores por grandes ambientes de mundo aberto que oferecem ao jogador liberdade irrestrita para a abordagem. O mundo tem agora um ciclo diurno e noturno em tempo real e vários efeitos climáticos que influenciam o comportamento, a visibilidade e o som do inimigo. Sabotar ou destruir certas estruturas também pode influenciar outras partes do mapa.

The Soviet invasion of Afghanistan has brought a new edge to the Cold War, and in 1984, a one-eyed man with a prosthetic arm appears in the country. Those who know him call him Snake; the legendary mercenary who was once swept from the stage of history and left in a coma by American private intelligence network Cipher. Snake is accompanied by Ocelot, an old friend who saved him from attack when he finally awoke. Now, Snake’s former partner Kazuhira Miller is being held by the Soviet forces in Afghanistan. Snake must undertake a solo mission to rescue Miller and prove to the world that the legendary mercenary is not dead and gone. That first step will lead to a path of vengeance against the very Cipher that slaughtered so many of Snake’s men, and to a battle that will embroil the whole world... What started in Ground Zeroes... must finish with "V. "